Phoebe (Mckenna Grace), ihr Bruder Trevor (Finn Wolfhard) und ihre alleinerziehende Mutter Callie (Carrie Coon) ziehen gemeinsam in die Kleinstadt Summerville. Dort hat ihnen der inzwischen verstorbene Großvater sein mysteriöses Haus vererbt, in dem manche Geheimnisse darauf warten entdeckt zu werden. Während die Mutter die Nähe des Aushilfslehrers Mr. Grooberson (Paul Rudd) sucht, stöbern die Kids nach den Geheimnissen ihres verstorbenen Großvaters. Dieser gehörte den legendären Geisterjägern in New York an.
Als die Kleinstadt von mysteriösen Erdbeben heimgesucht wird, finden die Kids schließlich mit der Hilfe des eingestaubten alten Geisterjäger-Equipments heraus, was wirklich vor sich geht. Die Teenager machen sich ans Werk, der neuen Bedrohung die Stirn zu bieten. Dabei suchen sie den Kontakt zu den noch lebenden Geisterjägern: Dr. Raymond Stantz (Dan Akroyd), Dr. Peter Venkman (Bill Murray), Dr. Winston Zeddmore (Ernie Hudson) sowie Dana Barrett (Sigourney Weaver) und Janine Melnitz (Annie Potts). Vielleicht können die alten Weggefährten von Dr. Egon Spengler (Harold Ramis) Licht ins Dunkel bringen.